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廣州健侖生物科技有限公司
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脂肽(Lipopeptides)是另一種類型的合成納米顆粒。它是由已知的具有佐劑活性的脂質部分共價偶聯肽抗原。脂質部分自身具有佐劑活性,這樣的脂質部分包括:細菌脂蛋白類似物(tri-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam3C) and di-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam2C)),單棕櫚酸(single palmitic acid)和合成脂質氨基酸(LAAs)。脂肽疫苗具有模擬細菌脂蛋白的作用[78–83]。
納米疫苗目前受到人們的高度關注。納米疫苗與免疫細胞之間的相互作用通常與粒子的特性密切相關,如粒子的大小和表面性能,包括表面電荷和疏水性。這些參數可以影響納米疫苗的攝取、疫苗的抗原性、佐劑活性和炎性反應。
脂質體(liposomes)通常根據其粒徑大小、雙層膜的數量和脂質組成進行分類。小單層脂質體(Small unilamellar vesicles,SUV)的粒徑為20-40 nm,中單層脂質體(medium unilamellar vesicles,MUVs)為40-80 nm,大單層脂質體(large unilamellar vesicles,LUV)為大于100nm[46]。多層脂質體(Multilamellar vesicles,MLV)含有多個脂質雙層,呈“洋蔥狀”結構,每層之間通常有非常小的空間。隨著疫苗載體系統的研究進展,為了產生特定的免疫反應,對脂質體進行了修飾。根據疫苗免疫的目的,脂質體又被分為常規脂質體、表面修飾脂質體、病毒體(virosomes)、膽汁鹽體(bilosomes)等。
脂質體的分類及不同種類脂質體的特性
1、常規脂質體
常規脂質體由脂類(lipids)和磷脂(phospholipids)組成[11]。加入膽固醇可以作為封膜劑(membrane sealer)和穩定劑,以提高脂質體的剛性[47]。剛性脂質體釋放其脂質核心中生物活性物質到周圍環境的速度比普通脂質體慢。這些脂質體的主要缺點是其在血漿中的不穩定性[48,49]。常規脂質體作為疫苗載體的能力較弱,因此有必要對這類脂質體進行修飾和改造。
2、免疫脂質體(Immunoliposomes)
免疫脂質體將抗體附著于脂質體的表面。這些抗體可將脂質體疫苗靶向遞送到特定的免疫細胞。Ig G抗體可以通過共價結合到脂質體的表面或錨定到脂質體膜內[51]。用抗轉鐵蛋白(antitransferrin)受體單鏈抗體片段和陽離子脂質體-質粒作為免疫脂質體納米復合物遞送系統的靶向成份。免疫脂質體與DNA復合物的平均粒徑為90nm[53]。動物模型免疫攻毒結果表明,與單純DNA比較而言,DNA /免疫脂質體復合物的效率更高,能刺激產生更高水平的IFN-γ,并具有免疫保護作用。